อาการของข้อเข่าเสื่อมคือ อาการปวดขัดที่ข้อเข่า ในช่วงแรกๆ มักปวดบริเวณหลังหัวเข่าและด้านในของเข่า

อาการปวดจะสัมพันธ์กับการใช้งานข้อเข่า เช่นเวลาเดิน หรือออกกำลังกาย การเคลื่อนไหวของข้อเข่าเสื่อมจะลดลง หรือมีการติดขัดของข้อเข่า มุมของกระดูกหัวเข่ามักจะเอียง ทำให้เข่าโก่งทั้งออกไปด้านนอกและเข้ามาทางด้านใน แต่ก็มีผู้ป่วยบางส่วนที่มุมของเข่าเป็นปกติ นอกจากนี้การทำกิจวัตรประจำวัน เช่น การเดินขึ้นลงบันได หรือการลุกขึ้นจากการนั่งมักทำได้ยากลำบากกว่าปกติ สำหรับผู้ป่วยบางรายที่มีการอักเสบของข้อเข่า จะมีอาการบวมร้อนที่บริเวณเข่า และในรายที่มีการอักเสบมากๆ หรือมีอาการรุนแรงจะมีข้อเข่าบวมและมีน้ำในข้อเข่า