ข้อเข่าเสื่อมมักเกิดมาจากการใช้งานของข้อเข่ามาเป็นเวลานาน (Primary OA knee) ส่วนใหญ่จึงพบในผู้สูงอายุ การใช้งานมานานทำให้กระดูกผิวข้อ (cartilage) ของข้อเข่าสึกหรอไปเรื่อยๆ เมื่อกระดูกผิวข้อสึกหรอไปจนหมดแล้ว กระดูกข้อเข่าจะมาชนกัน ทำให้เกิดความเจ็บปวดอย่างรุนแรง นอกจากนี้ยังมีภาวะอื่นๆที่ทำให้เกิดข้อเข่าเสื่อมก่อนวัย เช่น
• การมีกระดูกรอบๆ หัวเข่าแตกหัก (Fracture around the knee, Post-traumatic arthritis)
• การติดเชื้อภายในข้อเข่า (Septic arthritis of knee joint)
• โรคข้ออักเสบต่างๆ เช่น ข้ออักเสบรูมาตอยด์ (Rheumatoid arthritis)